Классификация первичных иммунодефицитов

Первичные иммунодефициты теперь принято называть врожденными ошибками иммунитета (inborn errors of immunity).

I. Комбинированные иммунодефициты
Immunodeficiencies affecting cellular and humoral immunity

Диагноз Гены Наследование OMIM Т-клетки B-клетки Особенности синдрома МКБ-10
T-B+ ТКИН
Дефект общей γ-цепи IL2RG XL 300400 ↓↓ N / ↑ ↓NK D81.2
Дефицит JAK3 JAK3 ар 600802 ↓↓ N / ↑ ↓NK D81.2
Дефицит IL7Rα IL7RA ар 608971 ↓↓ N / ↑ NK — N D81.2
Дефицит CD45 PTPRC ар 608971 ↓↓ N γ/δ T-клетки — N D81.2
Дефицит CD3δ CD3D ар 615617 ↓↓ N NK — N Нет γ/δ T-клеток D81.2
Дефицит CD3ε CD3E ар 615615 ↓↓ N NK — N Нет γ/δ T-клеток D81.2
Дефицит CD3ζ CD3Z (CD247) ар 610163 ↓↓ N NK — N Нет γ/δ T-клеток D81.2
Дефицит Coronin-1A CORO1A ар 615401 ↓↓ N Определяемый тимус; Вирус Эпштейн-Барра (ВЭБ)-ассоциированная B-клеточная лимфопролиферация D81.2
Дефицит LAT LAT ар 602354 N / ↓ N / ↓ Аденопатия, спленомегалия, рецидивирующие инфекции, аутоиммунные процессы D81.2
T-B- ТКИН
Дефицит RAG 1 RAG1 ар 179615 ↓↓ ↓↓ NK – N; Дефект VDJ рекомбинации D81.1
Дефицит RAG 2 RAG2 ар 179616 ↓↓ ↓↓ NK – N; Дефект VDJ рекомбинации D81.1
Дефицит DCLRE1C (Artemis)
или «Атабасский ТКИД»
DCLRE1C ар 605988 ↓↓ ↓↓ NK – N;
Радиочувствительность. Пороки развития, микроцефалия, Аутоиммунные болезни, грунулемы
D81.1
Дефицит PKcs ДНК PRKDC ар 176977 ↓↓ ↓↓ NK – N;
Радиочувствительность. Микроцефалия, пороки развития
D81.1
Дефицит Cernunnos/XLF NHEJ1 ар 611290 ↓↓ ↓↓ NK – N; Радиочувствительность. Микроцефалия, пороки развития D81.1
Дефицит ДНК-лигазы IV LIG4 ар 601837 ↓↓ ↓↓ NK – N; Радиочувствительность, Микроцефалия, пороки развития D81.1
Ретикулярная дисгенезия, (AK2-недостаточность) AK2 ар 103020 ↓↓ N / ↓ Гранулоцитопения, в костном мозге отсутствуют гранулоциты и их предшественники, отсутствуют стромальные ретикулярные клетки. Глухота D81.0
Дефицит
аденозиндезаминазы
ADA ар 608958 ↓↓ ↓↓ / прогрессирующее ↓ ↓NK. Аномалии скелета, реберно-хрящевых соединений, деформации костей таза.
Иногда нарушение слуха, когнитивные нарушения, альвеолярный протеиноз, патология печени. Встречается эозинофилия. Частичный дефицит ADA может привести к отсрочке дебюта или более мягкому фенотипу.
D81.3
Комбинированные дефекты, обычно менее тяжелые, чем ТКИН
Дефицит DOCK2 DOCK2 ар 603122 ↓, ↓ ответ на ФГА N NK — N, ↓ их функция. Ig — ↓ / N, cлабый антительный ответ Нарушение ответа на интерферон в гемопоэтических и негемопоэтических клетках D81.9
Дефицит CD40-лиганда (CD154) CD40LG (TNFSF5) ар 300386 N количество/ прогрессирующее ↓ Только sIgM+ sIgD+ Нет B-клеток с другими изотипами Ig IgM — N / ↑, другие изотипы ↓ Нейтропения, Тромбоцитопения, Гемолитическая анемия Болезни печени и биллиарного тракта Оппортунистические инфекции D80.5
CD40 недостаточность CD40 ар 109535 N Только sIgM+ sIgD+ Нет B-клеток с другими изотипами Ig IgM — N / ↑, другие изотипы ↓ Нейтропения Болезни ЖКТ, печени и биллиарного тракта. Оппортунистические инфекции (криптоспоридии). D80.5
ICOS недостаточность ICOS ар 604558 N N Рецидивирующие инфекции, аутоиммунные болезни, гастроэнтериты, гранулемы D81.9
CD3γ недостаточность CD3G ар 186740 N количество ↓ TCR N От авторов. Аутоиммунные болезни, энтеропатии, витилиго, рецидивирующие инфекции респираторного тракта D81.9
CD8 недостаточность CD8А ар 186910 CD8 — ↓ CD4 — N N Рецидивирующие инфекции. Может протекать без симптомов D81.9
ZAP-70 недостаточность ZAP-70 ар 176947 N N Могут быть аутоиммунные болезни. D81.9
Дефицит MHC I TAP1 ар 170260 CD8 — ↓ CD4 – N MHC I — ↓ N Васкулит, гангренозная пиодермия. D81.6
Дефицит MHC I TAP2 ар 170261 D81.6
Дефицит MHC I TAPBP ар 601962 D81.6
Дефицит MHC I B2M ар 109700 CD8 — ↓ CD4 – N MHC I — ↓ N Синопульмонарные инфекции, кожные гранулемы, гипопротеинемия, отсутствие экспрессии β2m-ассоциированных белков (MHC-I, CD1a и CD1b, CD1c на β2m-дефицитных клетках) D81.6
Дефицит MHC II группа A CIITA ар 600005 CD4 – ↓ MHC II — ↓ N Отставание в развитии, диарея, инфекции дыхательных путей, заболевания печени / желчных путей D81.7
Дефицит MHC II группа B RFXANK ар 603200 D81.7
Дефицит MHC II группа C RFX5 ар 601863 D81.7
Дефицит MHC II группа D RFXAP ар 601861 D81.7
Дефицит DOCK8
(Гипер-IgE синдром, аутосомно-рецессивный)
DOCK8 ар 243700 ↓, ↓ пролиферативный ответ ↓ Treg и их функций ↓, ↓CD27+ Bmem ↓перифер. В-толерант. ↓ IgM, ↑ IgE, ↓ числа и функции NK. Гиперэозинофилия, тяжелая атопия, Рецидивирующие инфекции, обширные кожные вирусные и стафилококковые инфекции. Восприимчивость к раку D81.9
Дефицит RhoH RHOH ар 602037 ↓/ N ↓naïve T, ↓RTE, Ограниченный репертуар, ↓ пролиферации N ВПЧ-инфекция. Лимфома. Легочные гранулемы. Контагиозный моллюск. D81.9
Дефицит MST1 STK4 ар 614868 ↓, ↑TEMRA, ↓naïve T, Ограниченный репертуар TEMRA; ↓ пролиферации Рецидивирующие бактериальные, вирусные и кандидозные инфекции. Перемежающаяся нейтропения ВЭБ-ассоциированная лимфопролиферация. Лимфома. Врожденные пороки сердца. Аутоиммунные цитопении. ВПЧ-инфекция. D81.9
Дефицит TCRα TRAC ар 615387 α/β TCR – 0, γ/δ TCR – N, ↓ пролиферации N Рецидивирующие бактериальные, вирусные и кандидозные инфекции Аутоиммунные болезни Диарея D81.9
Дефицит LCK LCK ар 615758 N количество ↓CD4, ↓Treg Ограниченный репертуар, ↓TCR сигналинг N IgG и IgA – N, IgM — ↑ Диарея, рецидивирующие инфекции. Аутоиммунные болезни D81.9
Дефицит MALT1 MALT1 ар 615468 N количество, ↓ пролиферации N Ig – N, но слабый антительный ответ.
Рецидивирующие бактериальные, вирусные и кандидозные инфекции.
D81.9
Дефицит CARD11 CARD11 ар 615206 N количество, ↑naïve T, ↓ пролиферации N количество, ↑ транзиторных B Ig – отсутствуют или ↓ Пневмоцистная пневмония (Pneumocystis jirovecii). Бактериальные инфекции. D81.9
Дефицит BCL10 BCL10 ар 616098 N количество, ↓ Tmem, ↓ Treg, ↓ пролиферативный ответ на антиген и анти-CD3. N количество ↓ Bmem ↓ переключенных B клеток Рецидивирующие бактериальные, вирусные и кандидозные инфекции. Гастроэнтериты. D81.9
Дефицит BCL11B BCL11B АД 617237 ↓,
↓ пролиферации
N ВПР, зубы у новорожденных, дизморфии лица, отсутствие мозолистого тела, нейрокогнитивные нарушения. D81.9
Дефицит IL-21 IL21 ар 615767 N количество, N/↓ функц Тяжелые с ранним дебютом колиты, рецидивирующие синопульмонарные инфекции. D81.9
Дефицит IL-21R IL21R ар 615207 ↓ продукции цитокинов, ↓ пролиферативный ответ на антиген N Рецидивирующие инфекции. Предрасположенность к криптопоридиям, пневмоцистам. Холангит, болезни печени. D81.9
Дефицит OX40 TNFRSF4 ар 615593 N количество
↓ антиген-спец. Tmem
N Bmem ↓ Предрасположенность к ВГЧ-8 Саркома Капоши. D81.9
Дефицит IKBKB IKBKB ар 615592 N количество, γ/δ TCR – 0,
Treg – 0, ↓ TCR-активация
N ↓ BCR-активация Клинически фенотип ТКИН. Рецидивирующие бактериальные, вирусные и кандидозные инфекции. D81.9
Дефицит NIK MAP3K14 ар 604655 N количество, ↓ пролиферативный ответ на антиген ↓ ↓ переключенных Bmem Рецидивирующие бактериальные, вирусные инфекции, криптоспоридии. ↓ NK, нарушение их активации. D81.9
Дефицит RelB RELB ар 604758 N,
↓ разнообразия, ↓ функции
Дефект дендритных клеток. Рецидивирующие инфекции. D81.9
Дефицит Moesin MSN X-сцеп. 300988 N, ↓миграции, ↓ пролиферации Нейтропения. Рецидивирующие бактериальные инфекции, Varicella Zoster. D81.9
Дефицит TFRC TFRC ар 616740 N,
↓ пролиферации
Нейтропения, тромбоцитопения. Рецидивирующие инфекции. D81.9

Синдром Оменна исключен из классификации 2017 года. Причиной синдрома являтются аутосомно-рецессивные гипоморфные мутации генов RAG1, RAG2, Artemis, IL7RA, RMRP, ADA, ДНК-лигазы IV, IL2RG, AK2. Он может сопровождать синдром ДиДжорджи, иногда генетическая основа синдрома оставается неустановленной. Выявляется у новорожденных. Основными симптомами являются эритродермия, ↑ IgE, эозинофилия, аденопатия, гепатоспленомегалия.В базе OMIM фенотипическому описанию синдрома присвоен шифр 603554. Шифр в МКБ-10: D81.2.

II. Комбинированные ПИД, ассоциированные с синдромальными проявлениями
Combined immunodeficiencies with associated or syndromic features

Диагноз Гены Наследование OMIM Т-клетки B-клетки Особенности синдрома МКБ-10

Врожденные тромбоцитопении

Синдром Вискотта-Олдрича

WAS

XL

300392

Прогрессирующее ↓,
↓ пролиферативный ответ на анти-CD3

N

Тромбоцитопения с небольшими тромбоцитами, рецидивирующие бактериальные и вирусные инфекции, кровавая диарея, экзема, эозинофилия, лимфома, аутоиммунное заболевание, IgA нефропатия, васкулит. (Повышение альфа-фетопротеина)

D82.0

Дефицит WIP

WIPF1

ар

602357

↓,
↓ пролиферативный ответ на анти-CD3

N / ↓

Тромбоцитопения с или без мелких тромбоцитов, рецидивирующие бактериальные и вирусные инфекции, экзема, кровавая диарея, белок WAS отсутствует.

D81.9

Дефицит ARPC1B

ARPC1B

ар

604223

N

N

Мягкая тромбоцитопения с нормальными размерами тромбоцитов, рецидивирующие инвазивные инфекции, колит, васкулит, аутоантитела (ANA, ANCA), эозинофилия, дефектный Arp2/3, ветвление филаментов актина.

D81.9

Дефекты репарации ДНК

Атаксия-телеангиоэктазия

ATM

ар

607585

Прогрессирующее ↓

↓ пролиферативный ответ на митоген

N

Атаксия; телеангиэктазия; легочные инфекции; лимфоретикулярные и другие злокачественные опухоли; повышенный альфа-фетопротеин и повышенная радиочувствительность; хромосомная нестабильность.

D81.9

Синдром Ниймеген

NBN (NBS1)

ар

602667

Прогрессирующее ↓

Микроцефалия, птичье лицо; лимфомы, солидные опухоли; повышенная радиочувствительность, хромосомная нестабильность.

D81.9

Синдром Блума

BLM (RECQL3)

ар

604610

N

N

Невысокий рост; птицеподобное лицо; солнечная эритема; отказ костного мозга (МДС, миелодисплазия); лейкемия; лимфомы; хромосомная нестабильность.

D81.9

Синдром иммунодефицита, центромерной нестабильности и лицевых аномалий I типа (Синдром ICF 1)

DNMT3B

ар

602900

N / ↓
иногда ↓ответ на ФГА

N / ↓

Лицевой дисморфизм, задержка развития, макроглоссия, бактериальная / оппортунистическая инфекция, мальабсорбция, цитопении, малигнизация, мультирадиальная конфигурация 1, 9, 16 хромосом (при ICF1 нет сломанных ДНК)

D81.9

Синдром ICF 2

ZBTB24

ар

614064

N / ↓

N / ↓

D81.9

Синдром ICF 3

CDCA7

ар

609937

↓ ответ на ФГА

N / ↓

D81.9

Синдром ICF 4

HELLS

ар

603946

N / ↓

N / ↓

D81.9

Дефицит PMS2

PMS2

ар

600259

N


переключенных и непереключенных

Рецидивирующие инфекции, пятна кофе-с-молоком, лимфомы, колоректальная карцинома, опухоли головного мозга

D81.9

Дефицит RNF168 (RIDDLE cиндром)

RNF168

ар

612688

N

N

Низкий рост, дефект контроля движений от умеренного до атаксии, интеллект от нормального до трудностей в обучении, лицевой дисморфизм – от легкого до микроцефалии, повышенная радиочувствительность

D81.9

Дефицит MCM4

MCM4

ар

602638

N

N

↓ числа и функции NK

Вирусные инфекции (ВЭБ, ВПГ, Varicella Zoster), низкий рост, B-клеточная лимфома, надпочечниковая недостаточность.

D81.9

Дефицит POLE1
(FILS cиндром — Лицевой дисморфизм, иммунодефицит и низкорослость)

POLE

ар

174762

↓ пролиферации

↓ Bmem

Рецидивирующие респираторные инфекции, менингит, лицевой дисморфизм, ливедо, низкий рост.

D81.9

Дефицит POLE2

POLE2

ар

602670

↓,
↓ TREC,
↓ пролиферативный ответ на антиген

↓↓

Рецидивирующие инфекции,

Диссеминированная БЦЖ-инфекция, аутоиммунные процессы (диабет 1 типа, гипотиреоидизм), лицевой дисморфизм.

D81.9

Дефицит Лигазы 1

LIG1

ар

126391

↓,
↓ пролиферативный ответ на митоген

N

Рецидивирующие респираторные инфекции, задержка роста, лимфомы, чувствительность к солнечной радиации

D81.9

Дефицит NSMCE3

NSMCE3

ар

608243

↓, ↓ пролиферативный ответ на антиген и митоген

Normal

Тяжелое заболевание легких (возможно, вирусное), гипоплазия тимуса, хромосомные поломки, радиационная чувствительность.

D81.9

Дефицит ERCC6L2

(Hebo дефицит)

ERCC6L2

ар

615667

Лицевой дисморфизм, микроцефалия, отказ костного мозга.

D81.9

Дефицит GINS1

GINS1

ар

610608

N / ↓

N / ↓

↓↓ NK.

Нейтропения, задержка внутриутробного развития.

D81.9

Дефекты тимуса в сочетании с врожденными аномалиями

Синдром делеции 22 хромосомы (del22q11DS) – так называемый синдром ДиДжорджи

Large (3Mb) del 22q11.2

АД

611867

у 5%
< 1500 CD3+Tкл./мкл

в неонатальном периоде

В детстве обычно N

Дефекты тимуса и другие врожденные аномалии.

D82.1

Синдром ДиДжорджи (велокардиальный синдром)

?

спорадич / токсич. воздейст.

611867

N / ↓

N

Гипопаратиреоз, конотрункальные пороки сердца, дефекты верхней и нижней челюсти, аномалии лица, челюсти и неба

D82.1

Дефицит TBX

TBX1

АД

602054

N / ↓

N

Гипопаратиреоз, конотрункальные пороки сердца (тетрада Фалло, прерывистая дуга аорты, общий легочный ствол и дефекты межжелудочковой перегородки), дефекты верхней и нижней челюсти, аномалии лица, челюсти и неба.

D82.1

CHARGE синдром

CHD7

SEMA3E

?

АД

608892

608166

N / ↓,

иногда
↓ ответ на ФГА

N

Колобома, дефекты сердца, атрезия хоан, задержка роста и/или развития, генитального и/или мочевыводящего тракта (гипогонадизм, неопущение яичек, кроме гипоспадии), аномалии уха и/или глухота (чашевидные или вогнутые уши), дефекты ЦНС. У некоторых детей с ТКИН-подобной клиникой снижены TREC.

D81.9

Дефицит FOXN1
«Голый ТКИН»

FOXN1

ар

600838

↓↓

N

Тяжелые инфекции, дефект эпителия тимуса, иммунодефицит, врожденная алопеция, дистрофия ногтей, дефект нервной трубки.

D81.9

Синдром делеции 10p13-p14
(10p13-p14DS)

Del10p13-p14

АД

601362

N / редко ↓

редко ↓ пролиферативный ответ на антиген и митоген

N

Гипопаратиреоз, болезни почек, глухота, задержка роста, лицевой дисморфизм, иногда порок сердца, рецидивирующие инфекции +/-

D81.9

Иммунодефицит в сочетании с костными дисплазиями

Хряще-волосяная гипоплазия
(Метафизарная хондродисплазия Мак-Кьюсика)

RMRP

ар

157660

вариативно
ТКИН / N, дефект лимфопролиферации

N

Карликовость за счет коротких конечностей и метафизарного дизостоза, редкие волосы, отказ костного мозга, аутоиммунные процессы, подверженность лимфомам и другим онкологиям, нарушен сперматогенез, нейродисплазия кишечника.

D82.2

Иммунокостная дисплазия Шимке

SMARCAL1;

ар

606622

N

Низкий рост, спондилоэпифизарная дисплазия, внутриутробная задержка развития, нефропатия, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции, отказ костного мозга, может проявляться как ТКИН,

D81.9

Дефицит MYSM1

MYSM1

ар

612176

↓,

↓naïve T

Незрелые

Низкий рост, рецидивирующие инфекции, миелодиспластический синдром, дефект затрагивает B-клетки и гранулоциты, скелетные аномалии, катаракта, задержка развития.

D81.9

Дефицит MOPD1
(синдром Ройфмана)

RNU4ATAC

ар

601428

N

N

Рецидивирующие бактериальные инфекции, лимфоаденопатии, спондилоэпифизарная дисплазия, экстремальная задержка внутриутробного развития, дистрофия сетчатки, лицевой дисморфизм (может проявиться как микроцефалия).

D81.9

Дефицит EXTL3

EXTL3

ар

N

Платиспондилия, кифоз, различные скелетные дисплазии, задержка развития.

D81.9

Гипер-IgE-синдромы

Аутосомно-доминантный гипер-IgE синдром (АD-HIES, синдром Джоба (Иова), Бакли)

STAT3

АД LOF

102582

↓коли-во, ↓Th-17 ↓TFH

↓,

↓переключенных и непереключенных Bmem,

↑BAFF

Эозинофилия. ↑IgE. Широкая переносица, бактериальные инфекции S. aureus (фурункулез, легочные абсцессы, пневматоцеле), аспергиллез легких пневмоцистная пневмония, экземы, холодные абсцессы кожи и подкожной клетчатки, кожно-слизистый кандидоз;
Перерасгибание суставов, остеопороз.

D82.4

Синдром Комель-Нетертона

SPINK5

ар

605010

N

↓переключенных и непереключенных Bmem

Врожденный ихтиоз, бамбуковые волосы, атопический дерматит, ↑IgE , эозинофилия, частые бактериальные инфекции, нарушения развития.

D82.4

Дефицит PGM3

PGM3

ар

172100

CD8 и CD4 иногда ↓

↓ и ↓ Bmem

Тяжелая атопия, аутоиммунные процессы, эозинофилия, ↑IgE, бактериальные и вирусные инфекции, скелетные аномалии: низкий рост, брахидактилия, дисморфические черты лица, нарушения интеллекта и когнитивной сферы, гипомиелинизация.

D82.4

Врожденный дискератоз ( DKC)

X-сцепленный врожденный дискератоз (XL-DKC) вследствие недостаточности Dyskerin
(синдром Хойераала-Хрейдарссона)

DKC1

XL

300126

Прогрессирующее ↓

Прогрессирующее ↓

Задержка внутриутробного развития, микроцефалия, дистрофия ногтей, рецидивирующие инфекции, болезни ЖКТ, панцитопения, ↓ число и функц. NK. Тяжелый фенотип с задержкой развития и гипоплазией мозжечка известен как синдром Хойераала-Хрейдарссона (HHS).

D82.8

Аутосомно-рецессивный врожденный дискератоз вследствие дефицита 2 члена ядерного протеина семейства А (NHP2)

NHP2

ар

606470

вариативно

Панцитопения, редкие волосы на голове и ресницах, заметная периорбитальная телеангиэктазия, гипопластические / диспластические ногти.

D82.8

Аутосомно-рецессивный врожденный дискератоз вследствие дефицита 3 члена ядерного протеина семейства А (NHP3) или NOP10

NOP10

ар

606471

вариативно

Панцитопения, редкие волосы на голове и ресницах, заметная периорбитальная телеангиэктазия, гипопластические / диспластические ногти.

D82.8

Аутосомно-рецессивный врожденный дискератоз вследствие дефицита регулятора элонгации теломер (RTEL1)

RTEL1

ар / АД

608833

вариативно

Панцитопения, редкие волосы на голове и ресницах, заметная периорбитальная телеангиэктазия, гипопластические / диспластические ногти. Может проявляться как синдром Хойераала-Хрейдарссона (HHS).

D82.8

Аутосомно-доминантный врожденный дискератоз вследствие дефицита TERC

TERC

АД

602322

вариативно

вариативно

Ретикулярная гиперпигментация кожи, дистрофия ногтей, остеопороз, предраковый лейкокератоз слизистой оболочки полости рта, гиперкератоз ладоней, анемия, панцитопения. Может проявляться как HHS.

D82.8

Аутосомно-доминантный врожденный дискератоз вследствие дефицита TERT

TERT

ар / АД

187270

вариативно

вариативно

Ретикулярная гиперпигментация кожи, дистрофия ногтей, остеопороз, предраковый лейкокератоз слизистой оболочки полости рта, гиперкератоз ладоней, анемия, панцитопения.
Аутосомно-доминантный вариант более мягкий, чем аутосомно-рецессивный, который может напоминать HHS.

D82.8

Аутосомно-доминантный врожденный дискератоз вследствие дефицита TINF2

TINF2

АД

604319

вариативно

вариативно

Ретикулярная гиперпигментация кожи, дистрофия ногтей, остеопороз, предраковый лейкокератоз слизистой оболочки полости рта, гиперкератоз ладоней, анемия, панцитопения. Может проявляться как HHS.

D82.8

Аутосомно-доминантный / Аутосомно-рецессивный врожденный дискератоз вследствие дефицита TPP1

TPP1

ар / АД

609377

вариативно

вариативно

Ретикулярная гиперпигментация кожи, дистрофия ногтей, остеопороз, предраковый лейкокератоз слизистой оболочки полости рта, карцинома, лейкемия, гиперкератоз ладоней, анемия, панцитопения.
Может проявляться как синдром Хойераала-Хрейдарссона (HHS).

D82.8

Аутосомно-рецессивный врожденный дискератоз вследствие дефицита DCLRE1B

DCLRE1B/ SNM1/APOLLO:

ар

609683

вариативно

вариативно

D82.8

Аутосомно-рецессивный врожденный дискератоз вследствие дефицита PARN

PARN

ар (АД?)

604212

вариативно

вариативно

Задержка внутриутробного развития, микроцефалия, дистрофия ногтей, редкие волосы на голове и ресницах, гиперпигментация кожи, гиперкератоз ладоней, лейкоплакия полости рта, панцитопения, миелодисплазия, +/- рецидивирующие инфекции. Тяжелый фенотип с задержкой развития и гипоплазией мозжечка известен как синдром Хойераала-Хрейдарссона (HHS).

D82.8

Аутосомно-рецессивный врожденный дискератоз вследствие дефицита WRAP53

WRAP53

ар

612661

D82.8

Коатс-плюс синдром вследствие дефицита STN1

STN1

ар

613128

вариативно

вариативно

Задержка внутриутробного развития, преждевременное старение, панцитопения, гипоцеллюлярный костный мозг, желудочно-кишечные кровотечения из-за сосудистой эктазии, внутричерепные кальцификаты, аномальные теломеры.

D82.8

Коатс-плюс синдром вследствие дефицита CTC1

CTC1

ар

613129

N

N

Задержка внутриутробного развития, редкие седые волосы, дистрофия ногтей, трехростковая цитопения, остеопения, желудочно-кишечные кровотечения из-за сосудистой эктазии, телеангиэктазия сетчатки, внутричерепные кальцификаты, аномальные теломеры.

D82.8

Дефицит SAMD9 (MIRAGE-синдром)

SAMD9 (GOF)

АД

617053

Задержка внутриутробного развития c пороком гонад, предрасположенность к инфекциям, энтеропатия, аспления.
МДС (миелодиспластический синдром) с аберрацией 7 хромосомы.

D46.9

SAMD9L

SAMD9L (GOF)

АД

159550

N

Цитопения, предрасположенность к МДС (миелодиспластический синдром) с аберрацией 7 хромосомы, иммунодефицит и прогрессирующая церебральная дисфункция.

D46.9

Дефекты витамина В12 и метаболизма фолатов

Дефицит транскобаламина 2 (TCN2)

TCN2

ар

613441

N

вариативно

Мегалобластная анемия, панцитопения, если не лечить в течение длительного времени, приводит к инвалидности.

D81.9

Дефицит SLC46A1/PCFT, приводящий к наследственной мальабсорбции фолата

SLC46A1

ар

229050

вариативно число и активац. профиль

вариативно

Мегалобластная анемия, отставание в развитии, если не лечить в течение длительного времени, приводит к инвалидности.

D81.9

Дефицит метилентетрагидрофолат дегидрогеназы 1

(MTHFD1)

MTHFD1

ар

172460

↓ тимические
мигранты, N пролиферация in vitro

Рецидивирующие бактериальные инфекции, пневмоцистная пневмония, мегалобластная анемия, отзывчивая к фолатам;

отставание в развитии, нейтропения, судорожные приступы, умственная недостаточность

D81.9

Ангидротическая эктодермальная дисплазия

Синдром эктодермальной дисплазии и иммунодефицита (EDA-ID) Дефицит NEMO (IKBKG)

NEMO (IKBKG)

XL

300248

↓/ N,
↓ TCR активация

N,
↓ Bmem
↓ переключенных B

Ангидротическая эктодермальная дисплазия (в некоторых случаях), различные инфекции (бактерии, микобактерии, вирусы и грибы), колит, конические зубы, различные дефекты кожи, волос и зубов, дисфункция моноцитов

D81.9

Синдром эктодермальной дисплазии и иммунодефицита (EDA-ID) вследствие активации IκBα

IκBα (NFKIAB)

(GOF)

АД

164008

N,
↓ TCR активация

N,
↓ BCR активация, ↓ Bmem
↓ переключенных B

Ангидротическая эктодермальная дисплазия, различные инфекции (бактерии, микобактерии, вирусы и грибы), колиты, различные дефекты кожи, волос и зубов, T-клеточная и моноцитарная дисфункция.

D81.9

Дефекты кальциевых каналов

Дефицит ORAI-I

ORAI1

ар

610277

N,

↓TCR- опосредованной активации

N

Аутоиммунные процессы, ангидротическая эктодермальная дисплазия (ногтей и эмали зубов), непрогрессирующая миопатия (отсутствие рефлекса радужки на свет, гипотония скелетных мышц)

D81.9

Дефицит STIM1

STIM1

ар

605921

N,

↓TCR- опосредованной активации

N

D81.9

Другие комбинированные иммунодефициты

Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (PNP)

PNP

ар

164050

Прогрессирующее ↓

N

Аутоиммунная гемолитическая анемия, неврологические нарушения

D81.9

Иммунодефицит с множественной атрезией кишечника

TTC7A

ар

609332

вариативно

иногда

↓/- TREC

N /↓

Бактериальные (сепсис), грибковые, вирусные инфекции, множественные кишечные атрезии, часто беременность с многоводием, ранняя смертность, иногда фенотип ТКИН

D81.9

Гепато-вено-окклюзионная болезнь с иммунодефицитом (VODI-синдром)

SP110

ар

604457

N, ↓TM

N, ↓ Bmem

Веноокклюзионная болезнь печени, гепатоспленомегалия, цереброспинальная лейкодистрофия.

Восприимчивость к пневмоцистам, ЦМВ, Candida. Тромбоцитопении.

D81.9

Синдром Vici (дефицит EPG5)

EPG5

ар

615068

↓пролиферации CD4+

дефектные

Агенезия мозолистого тела, катаракта, кардиомиопатия, гипопигментация кожи, умственная недостаточность, микроцефалия, рецидивирующие инфекции, кожно-слизистый кандидоз

D81.9

Дефицит HOIL1

HOIL1 (RBCK1)

ар

610924

N

N, ↓ Bmem

Бактериальные инфекции, аутовоспаление, амилопектиноз

D81.9

Дефицит HOIP

HOIP1 (RNF31)

ар

612487

N

N, ↓ Bmem

Бактериальные инфекции, аутовоспаление, амилопектиноз, лимфоангиоэктазы

D81.9

Синдрома Хеннекама (лимфангиоэктазии и лимфедемы)

CCBE1

FAT4

ар

ар

612753

612411

↓ / вариативно

↓ / вариативно

Лимфоангиоэктазы и лимфедема с лицевыми аномалиями и другими дисморфическими особенностями

D81.9

Дефицит STAT5b

STAT5B

ар

604260

↓ / вариативно

↓ / вариативно

Лимфоангиоэктазы и лимфедема с лицевыми аномалиями и другими дисморфическими особенностями

D81.9

Kabuki-синдром 1 типа вследствие дефицита KMT2D

KMT2D (MLL2)

АД

602113

N

N

Типичные лицевые аномалии, расщелина неба или высокое арочное небо, скелетные аномалии, низкий рост, умственная недостаточность, врожденные пороки сердца, рецидивирующие отиты, пневмонии у 50% пациентов. Иногда аутоиммунные процессы.

D81.9

Kabuki-синдром 2 типа вследствие дефицита KDM6A

KDM6A

XL

(девочки тоже)

300128

N

N

D81.9

III. Преимущественно антительные дефекты
Predominantly antibody deficiencies

Диагноз Гены Наследование OMIM Т-клетки B-клетки Особенности синдрома МКБ-10

Выраженное снижение всех изотипов иммуноглобулинов со снижением или полным отсутствием В-клеток

Дефицит BTK
(X-сцепленная агаммаглобулинемия)

BTK

XL

300300

N про-B

Тяжелые бактериальные инфекции

D80.0

Дефицит тяжелых μ-цепей

IGHM

ар

147020

N про-B

↓Ig, Тяжелые бактериальные инфекции

D80.0

Дефицит λ5

IGLL1

ар

146770

N про-B

↓Ig, Тяжелые бактериальные инфекции

D80.0

Дефицит Igα

CD79A

ар

112205

N про-B

↓Ig, Тяжелые бактериальные инфекции

D80.0

Дефицит Igβ

CD79B

ар

147245

N про-B

↓Ig, Тяжелые бактериальные инфекции

D80.0

Дефицит BLNK

BLNK

ар

604515

N про-B

↓Ig, Тяжелые бактериальные инфекции

D80.0

Дефицит PI3KR1

PIK3R1

ар

171833

↓/- про-B

↓Ig, Тяжелые бактериальные инфекции

D80.0

Дефицит фактора транскрипции E47

TCF3

АД

147141

↓Ig, Рецидивирующие бактериальные инфекции

D80.0

Выраженное снижение 2 изотипов иммуноглобулинов с нормальным или сниженным уровнем В-клеток

Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН)

Различный фенотип: у большинства рецидивирующие инфекции, у некоторых поликлональная лимфопролиферация, аутоиммунные цитопении и/или гранулематозные болезни

D83.9

Синдром активации PI3K-δ (APDS)

PIK3CD GOF

АД

602839

↓/- про-B

Тяжелые бактериальные инфекции; ВЭБ-лимфопролиферация

D83.9 (84.8)

Дефицит PIK3R1 (LOF)
(Синдром активации PI3K-δ II типа, APDS II)

PIK3R1

АД

616005

N про-B,
↓ Bmem

Тяжелые бактериальные инфекции, ВЭБ-лимфопролиферация

D83.9

Дефицит PTEN (LOF)

PTEN

АД

601728

Лимфопролиферация, Аутоиммунные процессы

D83.9

Дефицит CD19

CD19

ар

107265

Рецидивирующие инфекции, иногда гломерулонефрит

D83.9

Дефицит CD81

CD81

ар

186845

Рецидивирующие инфекции, иногда гломерулонефрит

D83.9

Дефицит CD20

MS4A1

ар

112210

Рецидивирующие инфекции

D83.9

Дефицит CD21

CR2

ар

120650

Рецидивирующие инфекции

D83.9

Дефицит TACI

TNFRSF13B (TACI)

ар / АД

604907

Вариативная клиническая выраженность

D83.9

Дефицит BAFF-рецептор

TNFRSF13C (BAFF-R)

ар

606269

Вариативная клиническая выраженность

D83.9

Дефицит TWEAK

TNFSF12

АД

602695

Пневмония, бактериальные инфекции, бородавки, тромбоцитопения, нейтропения

D83.9

Дефицит маннозил-олигосахарид глюкозидазы (MOGS)

MOGS (GCS1)

ар

601336

Бактериальные и вирусные инфекции, тяжелая неврологическая патология (врожденные нарушения гликозилирования, тип IIb, CDG-IIb)

D83.9

Дефицит TRNT1

TRNT1

ар

612907

Врожденная сидеробластная анемия, глухота, задержка развития.

D83.9

Дефицит TTC37

TTC37

ар

614589

Рецидивирующие бактериальные и вирусные инфекции, аномалии волос: узловая трихоклазия

D83.9

Дефицит NFKB1

NFKB1

АД

164011

Рецидивирующие синопульмонарные инфекции, COPD, ВЭБ-пролиферация, аутоиммунные цитопении, алопеция, аутоиммунный тиреоидит.

D83.9

Дефицит NFKB2

NFKB2

АД

615577

Рецидивирующие синопульмонарные инфекции, алопеция, эндокринопатии.

D83.9

Дефицит IKAROS

IKZF1

АД

603023

Рецидивирующие синопульмонарные инфекции.

D83.9

Дефицит IRF2BP2

IRF2BP2

АД

615332

Рецидивирующие инфекции, возможны аутоиммунные и аутовоспалительные болезни.

D83.9

Дефицит ATP6AP1

ATP6AP1

XL

300197

Гепатозы, лейкопения, ↓ медь.

D83.9

Выраженное снижение IgG и IgA с нормальным/повышенным содержанием IgM и нормальным уровнем В-клеток

Дефицит AID

AICDA

ар

605257

Бактериальные инфекции, увеличенные лимфатические узлы и зародышевые центры.

D80.5

Дефицит UNG

UNG

ар

191525

Увеличенные лимфатические узлы и зародышевые центры.

D80.5

Дефицит INO80

INO80

ар

610169

Тяжелые бактериальные инфекции.

D80.5

Дефицит MSH6

MSH6

ар

600678

Наследственная отягощенность по онкологии или наличие в анамнезе.

D80.5

Гуморальные нарушения с нормальным уровнем В-клеток

Дефект тяжелых цепей Ig

мутации или

del 14q32

ар

Может протекать бессимптомно.

D80.3

Дефицит IGKC

IGKC

ар

147200

Бессимптомно

D80.3

Изолированный дефицит субклассов IgG

Обычно бессимптомно, меньшинство может иметь плохой ответ антител на специфические антигены и рецидивирующие вирусные / бактериальные инфекции

D80.3

Дефицит субклассов IgG и дефицит IgA

Рецидивирующие бактериальные инфекции

D80.3

Селективный дефицит IgА

Бактериальные инфекции, умеренные аутоиммуные реакции

D80.2

Специфическая антительная недостаточность с нормальным уровнем Ig и количеством B-клеток

Сниженная способность продуцировать антитела к специфическим антигенам

D80.6

Транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия

Нормальная способность продуцировать антитела к вакцинным антигенам, обычно не связанным со значительными инфекциями

D80.7

Синдром активации CARD 11

CARD11 (GOF)

АД

607210

Спленомегалия, лимфоаденопатия, слабый вакцинальный ответ

D80.9

Селективный дефицит IgM

Пневмококковая / бактериальная инфекция

D80.4

IV. ПИД с иммунной дисрегуляцией
Diseases of immune dysregulation

Диагноз Гены Наследование OMIM Т-клетки B-клетки Особенности синдрома МКБ-10

Семейные гемофагоцитарные лимфогистиоцитозы ( FHL -синдромы) без гипопигментации

Перфориновая недостаточность (FHL2)

PRF1

ар

170280

↑ активированные T

N

Лихорадка, гепатоспленомегалия, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH), цитопении.

D76.1

Дефицит UNC13D / Munc13-4 (FHL3)

UNC13D

ар

608897

↑ активированные T

N

Лихорадка, гепатоспленомегалия, HLH, цитопении,

D76.1

Дефицит Syntaxin 11 (FHL4)

STX11

ар

605014

↑ активированные T

N

Лихорадка, гепатоспленомегалия, HLH, цитопении,

D76.1

Дефицит STXBP2 / Munc18-2 Дефицит (FHL5)

STXBP2

ар / АД

601717

↑ активированные T

N

Лихорадка, гепатоспленомегалия, HLH, цитопении, энтеропатии.

D76.1

Дефицит FAAP24

FAAP24

ар

610884

↑ активированные T

N

ВЭБ-зависимое лимфопролиферативное заболевание.

D76.1

FHL -синдромы с гипопигментацией

Синдром Чедиака-Хигаши

LYST

ар

606897

↑ активированные. T

N

Парциальный альбинизм, рецидивирующие инфекции, лихорадка, гепатоспленомегалия, HLH, гигантские лизосомы, нейтропения, цитопении, склонность к кровотечениям, прогрессирующая неврологическая дисфункция.

D76.1

Синдром Грисцелли 2 типа

RAB27A

ар

603868

N

N

Парциальный альбинизм, лихорадка, гепатоспленомегалия, HLH, цитопении.

D76.1

Синдром Германски-Пудлака 2 типа

AP3B1

ар

603401

N

N

Парциальный альбинизм, рецидивирующие инфекции, фиброз легких, повышенная кровоточивость, нейтропения, HLH.

D76.1

Синдром Германски-Пудлака 10 типа

AP3D1

ар

617050

N

N

Глазокожный альбинизм, тяжелая нейтропения, рецидивирующие инфекции, судорожные приступы, потеря слуха и задержка нейромоторного развития.

D76.1

Дефекты Т-регуляторных клеток

IPEX синдром (иммунная дисрегуляция, полиэндокринопатия, энтеропатия X-сцепленная)

FOXP3

XL

300292

N

N

Аутоиммунная энтеропатия, экземы, ранний дебют диабета, тиреоидит, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, ↑IgE, ↑IgA . Эозинофилия

D82.9

Дефицит CD25

IL2RA

ар

147730

N / ↓
T-клеточной пролиферации

N

Лимфопролиферация, аутоиммунные процессы.

D81.8

Дефицит CTLA4 (АЛПС тип V)

CTLA4

АД

123890

Аутоиммунные цитопении, энтеропатии, интерстициальная болезнь легких, экстранодулярная лимфоидная инфильтрация, рецидивирующие инфекции.

D81.8

Дефицит LRBA

(ОВИН 8 с аутоиммунитетом)

LRBA

ар

606453

N / ↓ CD4, T – дисрегуляция

N / ↓

Рецидивирующие инфекции, воспалительные болезни кишечника, аутоиммунные процессы, ВЭБ-инфекция

D81.8

Синдром активации STAT3

STAT3 (GOF)

АД

102582

Аутоиммунные поражения солидных органов, рецидивирующие инфекции, лимфопролиферация (описана CD3+CD8+ лейкемия)

D81.8

Дефицит BACH2

BACH2

АД

605394

Прогрессивное ↓

↓ Bmem

Лимфоцитический колит, синопульмонарные инфекции.

D81.8

Аутоиммунные состояния с/без лимфопролиферации

APECED – аутоиммунная полиэндокринопатия с кандидозом и эктодермальной дистрофией (Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа)

AIRE

ар / АД

607358

N

N

Аутоиммунные эндокринопатии: гипопаратиреоз, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, диабет, дисфункция гонад и др., кожно-слизистый кандидоз, гипоплазия эмали, алопеция, энтеропатия, B12-дефицитная анемия.

D81.8

Дефицит ITCH

ITCH

ар

606409

Хронические болезни лёгких с ранним дебютом, (интерстициальная пневмония), аутоиммунные процессы (тиреоидит, диабет I типа, хроническая диарея/энтеропатия, гепатит), задержка развития, дисморфия лица.

D81.8

Комбинированный синдром активации и гипоморфной мутации ZAP-70

ZAP70 (LOF/GOF)

ар

176947

↓ CD8,
N/↓ CD4

N / ↓

Тяжелые аутоиммунные процессы.

D81.8

Дефицит трипептидил-пептидазы II

TPP2

AR

190470

Различная лимфопролиферация, тяжелые аутоиммунные цитопении, гипергаммаглобулинемия, рецидивирующие инфекции.

D81.8

Синдром активации JAK1

JAK1 (GOF)

АД

147795

Гепатоспленомегалия, эозинофилия, эозинофильный энтерит, тиреоидит, задержка роста, вирусные инфекции.

D81.8

Дефицит пролидазы

PEPD

ар

613230

N

N

Общие аутоантитела, хронические язвы кожи, экзема, инфекции.

D81.8

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром ( АЛПС)

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром FAS (АЛПС –FAS)

TNFRSF6

ар / АД

134637

↑ дважды негативных CD4CD8TCRα/β

Bmem ↓

IgG и IgA — N / ↑
↑FasL, ↑IL-10, ↑ B12.
Спленомегалии, аденопатии, аутоиммунные цитопении, высокий риск лимфомы. Встречается эозинофилия.

D89.82

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС –FASLG)

FASLG

ар

134638

↑ дважды негативных CD4CD8TCRα/β

N

Спленомегалии, аденопатии, аутоиммунные цитопении, системная красная волчанка (СКВ), растворимая фракция FasL не повышена.

D89.82

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС -Caspase10)

CASP10

АД

601762

↑ дважды негативных CD4CD8TCRα/β

N

Аденопатии, спленомегалии, аутоиммунные процессы.

D89.82

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС -Caspase 8)

CASP8

ар

601763

небольшое ↑ дважды негативных CD4CD8TCRα/β

N

Аденопатии, спленомегалии, бактериальные и вирусные инфекции, гипогаммаглобулинемия

D89.82

Дефицит FADD

FADD

ар

602457

↑ дважды негативных CD4CD8TCRα/β

N

функциональная аспления, бактериальные и вирусные инфекции, рецидивирующие энцефалопатия и дисфункции печени.

D89.82

Иммунная дисрегуляция с колитом

Дефицит IL-10

IL10

ар

124092

N

N

Воспалительные болезни кишечника (IBD). Фолликулит, Рецидивирующие респираторные болезни, артриты.

D82.8

Дефицит IL-10Ra

IL10RA

ар

146933

N

N

IBD, фолликулит, рецидивирующие респираторные болезни, артриты, лимфома.

D82.8

Дефицит IL-10Rb

IL10RB

ар

123889

N

N

IBD, фолликулит, рецидивирующие респираторные болезни, артриты, лимфома.

D82 .8

Гаплонедостаточность NFAT5

NFAT5

АД

604708

N

N

IBD, рецидивирующие синопульмонарные инфекции.

D82.8

Предрасположенность к ВЭБ-инфекции и лимфопролиферативным состояниям

Дефицит SH2D1A
(X-сцепленный лимфопролиферативный синдром 1 типа, XLP1)

SH2D1A

XL

300490

N/↑ актив.T

Bmem ↓

↓ Ig, ↓ iNKT
ВЭБ-инфекция, лимфопролиферация, лимфома.
HLH, апластическая анемия.

D82.3

Дефицит XIAP
(X-сцепленный лимфопролиферативный синдром 2 типа, XLP2)

XIAP

XL

300079

N/↑ актив.T, ↓/N iNKT

N/↓ Bmem

↓ Ig, ↓ iNKT
ВЭБ-инфекция, лимфопролиферация, спленомегалия.
HLH, колит, IBD, гепатиты.

D82.3

Дефицит CD27

CD27 (TNFRSF7)

ар

615122

↓iNKT

Нет Bmem

Хроническая ВЭБ-инфекция, лимфома, лимфогистиоцитоз, апластическая анемия,

гипогаммаглобулинемия, ↓iNKT

D82.3

Дефицит CTPS1

CTPS1

ар

615897

N / ↓,

N / ↓

пролиферационный ответ

N / ↓

N / ↑IgG, Рецидивирующие / хронические вирусные инфекции, особенно ВЭБ или ВГЧ3 (Varicella Zoster)

Бактериальные инфекции

ВЭБ-ассоциированные. неходжкинские лимфомы.

D82.3

Дефицит RASGRP1

RASGRP1

ар

603962

↓активация, ↓пролиферация,

↓ подвижность

↓активация, ↓пролиферация,

↓ подвижность

Рецидивирующая пневмония, герпесвирусные инфекции, ВЭБ-ассоциированные лимфомы.

D82.3

Дефицит CD70

CD70 (TNFSF7)

ар

602840

N, ↓Treg, ↓функция и активация

N, ↓ антительный ответ, ↓ ответа клеток памяти

Чувствительность к ВЭБ, Ходжкинские лимфомы.

D82.3

Дефицит RLTPR (CARMIL2)

RLTPR

ар

610859

N, ↓Treg, ↑CD4, ↓функция

N

Периодические бактериальные, грибковые и микобактериальные инфекции, вирусные бородавки, моллюски, ВЭБ-ассоциированные лимфомы и другие злокачественные опухоли, атопия.

D82.3

Дефицит ITK

ITK

ар

186973

Прогрессивное ↓

N

ВЭБ-ассоциированная B-клеточная пролиферация,

Лимфома.

↓ или N уровень IgG.

D82.3

Дефицит MAGT1
(Болезнь «XMEN»)

MAGT1

XL

300853

↓ CD4 -> ↓RTE

Нарушен T пролиферативный ответ

N

ВЭБ-инфекция.

Лимфома.

Вирусные инфекции,

Инфекции респираторного и гастроинтестинального тракта.

D82.3

Дефицит PRKCD

PRKCD

ар

176977

N

Bmem ↓, ↑CD5 B лимфоцитов

Рецидивирующие инфекции, хроническая ВЭБ-инфекция, лимфопролиферация, СКВ-подобные аутоиммунные процессы (нефротический и антифосфолипидный синдромы), ↓ IgG.

D82.3

V. Врожденные дефекты числа и функций фагоцитов
Congenital defects of phagocyte number or function

Диагноз Гены Наследование OMIM Т-клетки B-клетки Особенности синдрома МКБ-10

Врожденные нейтропении

Дефицит эластазы
(Тяжелая врожденная нейтропения, тип 1, SCN1)

ELANE

АД

130130

↓ нейтрофилов

Подверженность МДС/лейкемии
Тяжелая врожденная или циклическая нейтропения

D70.0

Дефицит GFI 1
(Тяжелая врожденная нейтропения, тип 2, SCN2)

GFI1

АД

600871

↓ нейтрофилов
↓ T/B лимфоцитов

Тяжелая врожденная нейтропения

D70.0

Дефицит HAX1 (Болезнь Костманна или SCN3)

HAX1

ар

605998

↓ нейтрофилов
↑ Ig

Подверженность МДС/лейкемии. Если дефект обоих изоформ HAX1, то + когнитивные и неврологические симптомы

D70.0

Дефицит G6PC3 (SCN4)

G6PC3

ар

611045

↓ нейтрофилов

Пороки сердца, урогенитального тракта, глухота внутреннего уха, венозные ангиоэктазы на туловище и конечностях

D70.0

Дефицит VPS45 (SCN5)

VPS45

ар

610035

↓ нейтрофилов

Экстрамедуллярный гемопоэз, фиброз костного мозга, нефромегалия

D70.0

Гликогеноз 1b-типа

G6PT1

ар

602671

↓ нейтрофилов,

↓ моноцитов

Гипогликемия натощак, лактоцидоз, гиперлипидемия, гепатомегалия

D70.0

X-сцепленная нейтропения/ миелодисплазия

WAS (GOF)

XL

300392

↓ нейтрофилов,

↓ моноцитов

Задержка миелоидного созревания, моноцитопения, различные лимфоидные аномалии

D70.0

Дефицит P14/LAMTOR2

LAMTOR2

ар

610389

↓ нейтрофилов,

↓ моноцитов

↓ Ig, ↓функции CD8

Парциальный альбинизм, задержка роста.

D70.0

Синдром Барта (3-метилглутаконовая ацидурия ацидурия, тип II)

TAZ

XL

300394

↓ нейтрофилов,

↓ моноцитов,

↓ меланоцитов

Кардиомиопатия, миопатия, задержка роста, нейтропения.

D70.0

Синдром Кохена

VPS13B

ар

607817

↓ нейтрофилов

Дисморфизм, умственная отсталость, ожирение, глухота, описаны выступающие резцы.

D70.0

Синдром Клерикуцио (Пойкилодермия с нейтропенией)

USB1

ар

613276

↓ нейтрофилов

Ретинопатия, задержка развития, лицевой дисморфизм, пойкилодермия.

D70.0

Дефицит JAGN1

JAGN1

ар

616012

↓ нейтрофилов

Задержка миелоидного созревания, остеопения.

D70.0

3-метилглутаконовая

ацидурия

CLPB

ар

616254

↓ нейтрофилов

Нейрокогнитивные отклонения, микроцефалия, гипогликемия, гипотония, атаксия, судороги, катаракта, задержка внутриутробного развития.

D70.0

Дефицит рецептора G-CSF

CSF3R

ар

138971

↓ нейтрофилов,

↓ ответ на G-CSF

D70.0

Дефицит SMARCD2

SMARCD2

ар

601736

↓ нейтрофилов,

↓ нейтрофилов, отклонения в развитии, скелетные аномалии, миелодисплазия.

D70.0

Дефицит HYOU1

HYOU1

ар

601746

↓ нейтрофилов,

↓ нейтрофилов, гипогликемия, воспалительные осложнения.

D70.0

Дефекты подвижности фагоцитов

Дефект адгезии лейкоцитов 1 типа (LAD1-синдром)

ITGB2

ар

600065

↑лейкоцитоз,

↓ нейтрофилов,

↓ моноцитов, ↓NK, ↓лимфоцитов

Позднее отпадение пуповины, кожные язвы, пародонтит.

D84.0

Дефект адгезии лейкоцитов 2 типа (LAD2-синдром)

SLC35C1

ар

605881

↓ нейтрофилов,

↓ моноцитов

Фенотип LAD 1 типа средней тяжести, ассоциированный с группой крови без антигенов ABO (Бомбейский феномен, hh-группа крови), задержка роста, задержка развития.

D71

Дефект адгезии лейкоцитов 3 типа (LAD3-синдром)

FERMT3

ар

607901

↓ нейтрофилов,

↓ моноцитов, ↓NK

Фенотип LAD 1 с тенценцией к кровоточивости.

D71

Дефицит Rac 2

RAC2

АД

602049

лейкоцитоз,

↓ нейтрофилов

Дефект репарации ран, лейкоцитоз

D71

Дефицит β-актина

ACTB

АД

102630

↓ нейтрофилов,

↓ моноцитов

Умственная отсталость, низкий рост

D71

Локализованный агрессивный (ювенильный) пародонтит

FPR1

ар

136537

↓ нейтрофилов

Только пародонтит

D71

Синдром Папийона-Лефевра

CTSC

ар

602365

↓ нейтрофилов,

↓ моноцитов

Пародонтит, у некоторых пациентов пальмоплантарный гиперкератоз.

D71

Дефицит специфических гранул нейтрофилов

CEBPE

ар

189965

↓ нейтрофилов

Нейтрофилы с двулопастными ядрами.

D71

Синдром Швахмана Даймонда

SBDS

ар

607444

панцитопения

Панцитопения, экзокринная недостаточность поджелудочной железы, хондродисплазия.

D71

Дефицит WDR1

WDR1

ар

604734

↓ нейтрофилов (средняя нейтропения)

Дефект репарации ран, тяжелый стоматит, грыжевидные нейтрофильные ядра.

D71

Кистозный фиброз (муковисцидоз)

CFTR

ар

602421

только ↓ моноцитов

Респираторные инфекции, панкреатическая недостаточность, повышение хлоридов в поте, кистозный фиброз легких

D71

Синдром Швахмана Даймонда вследствие дефицита DNAJC21

DNAJC21

ар

617048

↓ нейтрофилов

Изменения метафизов, низкий рост, задержка развития, дисфункция поджелудочной железы, отказ костного мозга.

D71

Нейтропения с комбинированной иммунной недостаточностью вследствие дефицита MKL1

MKL1

ар

606078

↓ нейтрофилов,

↓ моноцитов, ↓NK ↓лимфоцитов
↓ тромбоцитов

Cредняя тромбоцитопения.

D71

Дефекты респираторного взрыва

X-сцепленная хроническая гранулематозная болезнь
(ХГБ, CGD, gp91phox)

CYBB

XL

300481

↓ нейтрофилов,

↓ моноцитов

Инфекции, аутовоспалительный фенотип, воспалительное заболевание кишечника.
У пациентов с делецией, распространяющиейся в Kell-локусе – фенотип синдрома МекЛауда (McLeod)

D71

Аутосомно-рецессивная хроническая гранулематозная болезнь (дефект p22phox)

CYBA

ар

608508

↓ нейтрофилов, моноцитов

Инфекции, аутовоспалительный фенотип.

D71

Аутосомно-рецессивная хроническая гранулематозная болезнь (дефект p47phox)

NCF1

ар

608512

↓ нейтрофилов,

↓ моноцитов

D71

Аутосомно-рецессивная хроническая гранулематозная болезнь (дефект p67phox)

NCF2

ар

608515

↓ нейтрофилов,

↓ моноцитов

D71

Аутосомно-рецессивная хроническая гранулематозная болезнь (дефект p40phox)

NCF4

ар

601488

↓ нейтрофилов,

↓ моноцитов

D71

Дефицит G6PD класса I

G6PD

XL

305900

↓ нейтрофилов

Инфекции

D71

Другие нелимфоидные дефекты

Дефицит GATA2
(Синдром MonoMac)

GATA2: дефект в стволовых клетках

АД

137295

↓ моноцитов + ↓периферических ДК

Восприимчивость к микобактериям, ВПЧ; гистоплазмоз, альвеолярный протеиноз, МДС/ОМЛ/ХММЛ, лимфедема.

D72.818

Врожденный альвеолярный протеиноз легких вследствие мутации CSF2RB

CSF2RB

ар

138981

дефект альвеолярных макрофагов

Альвеолярный протеиноз

J84.01

Врожденный альвеолярный протеиноз легких вследствие мутации CSF2RA

CSF2RA

XL (биаллельная мутация в псевдоаутосом.)

306250

дефект альвеолярных макрофагов

Альвеолярный протеиноз

J84.01

VI. Дефекты врожденного иммунитета
Defects in Intrinsic and Innate Immunity

Диагноз Гены Наследование OMIM Т-клетки B-клетки Особенности синдрома МКБ-10

Менделевская предрасположенность к микобактериальным инфекциям (MSMD)

Дефицит β1-цепи рецептора к IL-12 и IL-23

IL12RB1

ар

601604

лимфоциты + nk

Восприимчивость к микобактериям и Salmonella .

D72

Дефицит IL-12p40 (IL-12 и IL-23)

IL12B

ар

161561

моноциты

Восприимчивость к микобактериям и Salmonella .

D72

Дефицит рецептора 1 к IFN-γ

IFNGR1

ар / АД

107470

моноциты + лимфоциты

Восприимчивость к микобактериям и Salmonella .

D72

Дефицит рецептора 2 к IFN-γ

IFNGR2

ар

147569

моноциты + лимфоциты

Восприимчивость к микобактериям и Salmonella .

D72

Дефицит STAT1

STAT1 (LOF)

АД

600555

моноциты + лимфоциты

Восприимчивость к микобактериям и Salmonella.

D72

Дефицит макрафогального цитохрома gp91 phox

CYBB

XL

300481

только макрофаги

Изолированная восприимчивость к микобактериям.

D72

Дефицит IRF8

IRF8

АД

601565

CD1c+ миелоидные дендритные клетки

Восприимчивость к микобактериям.

D72

Дефицит IRF8

IRF8

ар

601565

CD1c+ миелоидные дендритные клетки

Восприимчивость к микобактериям и многим другим инфекциям.

D72

Дефицит Tyk2

TYK2

ар

176941

клетки в норме, но дефект сигналов от множества цитокинов

Восприимчивость к внутриклеточным бактериям (микобактерии, Salmonella), вирусам, +/- ↑IgE.

D72

Дефицит ISG15

ISG15

ар

147571

ген экспрессируется повсеместно

Восприимчивость к микобактериям, кальцификаты в мозге.

D72

Дефицит RORc

RORC

ар

602943

лимфоциты + NK

Восприимчивость к микобактериям и Сandida .

D72

Дефицит JAK1

JAK1 (LOF)

ар

147795

нейтрофилы + лимфоциты

Восприимчивость к микобактериям и вирусам, уротелиальная карцинома

D72

Бородавчатая эпидермидисплазия (впч-инфекция)

Дефицит EVER1

TMC6

ар

605828

кератиноциты и лейкоциты

ВПЧ группы B1, инфекции и рак кожи. Бородавчатая эпидермодисплазия (EV).

D89.9

Дефицит EVER2

TMC8

ар

605829

кератиноциты и лейкоциты

ВПЧ (группы B1) инфекции и рак кожи (Бородавчатая эпидермодисплазия).

D89.9

WHIM-синдром

CXCR4 (GOF)

АД

162643

гранулоциты + лимфоциты и
↓B клетки, гипогаммаглобулинемия

Бородавки (ВПЧ-инфекция), нейтропения,

D89.9

Предрасположенность к тяжелым вирусным инфекциям

Дефицит STAT1

STAT1 (LOF)

ар

600555

T клетки, NK клетки и моноциты

Тяжелые вирусные инфекции, микобактериальные инфекции.

D89.9

Дефицит STAT2

STAT2

ар

600556

T и NK клетки

Тяжелые вирусные инфекции (диссименированная вакцинальная корь)

D89.9

Дефицит IRF7

IRF7

ар

605047

лейкоциты, плазмоцитоидные дендритные клетки, негематопоэтические клетки

Тяжелое течение гриппа.

D89.9

Дефицит IFNAR2

IFNAR2

ар

602376

различные клетки

Тяжелые вирусные инфекции (диссеминированная вакцинальная корь, ВГЧ-6)

D89.9

Дефицит CD16

FCGR3A

ар

146740

NK клетки

Тяжелые герпес вирусные инфекции, в частности Varicella Zoster, ВЭБ и ВПЧ

D89.9

Дефицит MDA5

IFIH1 (LOF)

ар

606951

соматические и гематопоэтические

Риновирусные инфекции и инфицирование другими РНК-содержащими вирусами.

D89.9

Герпетические энцефалиты ( HSE)

Дефицит TLR3

TLR3

ар / АД

603029

резидентные клетки центральной нервной системы (ЦНС) и фибробласты

Вирусные энцефалиты ВПГ-1 (неполная клиническая выраженность при всех ниже перечисленных синдромах).

D89.9

Дефицит UNC93B1

UNC93B1

ар

608204

резидентные клетки ЦНС и фибробласты

Вирусные энцефалиты ВПГ-1

D89.9

Дефицит TRAF3

TRAF3

АД

601896

резидентные клетки ЦНС и фибробласты

Вирусные энцефалиты ВПГ-1

D89.9

Дефицит TRIF

TICAM1

ар / АД

607601

резидентные клетки ЦНС и фибробласты

Вирусные энцефалиты ВПГ-1

D89.9

Дефицит TBK1

TBK1

АД

604834

резидентные клетки ЦНС и фибробласты

Вирусные энцефалиты ВПГ-1

D89.9

Дефицит IRF3

IRF3

АД

616532

резидентные клетки ЦНС и фибробласты

Вирусные энцефалиты ВПГ-1

D89.9

Предрасположенность к инвазивным микозам

Дефицит CARD9

CARD9

ар

607212

мононуклеарные фагоциты

Инвазивные кандидозные инфекции, глубокий дерматофитоз.

D89.9

Хронические кожно-слизистые кандидозы (ХКСК)

Дефицит IL-17RA

IL17RA

ар

605461

эпителиальные клетки, фибробласты, мононуклеарные фагоциты

Кожно-слизистый кандидоз, фолликулит.

D89.9

Дефицит IL-17RC

IL17RC

ар

610925

эпителиальные клетки, фибробласты, мононуклеарные фагоциты

Кожно-слизистый кандидоз

D89.9

Дефицит IL-17F

IL17F

АД

606496

T клетки

Кожно-слизистый кандидоз, фолликулит.

D89.9

Синдром активации STAT1

STAT1 (GOF)

АД

600555

T клетки, B клетки, моноциты

Кожно-слизистый кандидоз, различные грибковые, бактериальные и вирусные (ВПГ) инфекции, аутоиммунные болезни (тироидит, диабет, цитопении), энтеропатии.

D89.9

Дефицит ACT1

TRAF3IP2

ар

607043

T клетки, фибробласты

Кожно-слизистый кандидоз, блефарит, фолликулит и макроглоссия.

D89.9

Дефицит TLR-сигнального пути

Дефицит IRAK-4

IRAK4

ар

606883

лимфоциты + гранулоциты + моноциты

Бактериальные инфекции (пиогенные).

D89.9

Дефицит MyD88

MYD88

ар

602170

лимфоциты + гранулоциты + моноциты

Бактериальные инфекции (пиогенные).

D89.9

Дефицит IRAK1

IRAK1

XL

еще не назначен

лимфоциты + гранулоциты + моноциты

Бактериальные инфекции, X-сцепленный синдром дефицита MECP2 вследствие большой делеции Xq28 de novo, захватывающей как ген MECP2, так и IRAK1

D89.9

Дефицит TIRAP

TIRAP

ар

614382

лимфоциты + гранулоциты + моноциты

Стафилококковые инфекции в детском возрасте.

D89.9

Другие ошибки врожденного иммунитета, связанные с негемотоэтическими тканями

Изолированная врожденная аспления (ICA) вследствие дефицита RPSA

RPSA

АД

271400

нет селезенки

Бактериемия (инкапсулированными бактериями).

D89.9

Изолированная врожденная аспления (ICA) вследствие дефицита HMOX

HMOX

ар

141250

макрофаги

Гемолиз, нефрит, воспаление.

D89.9

Дефицит APOL1 (трипаносомоз)

APOL1

АД

603743

соматические

Повышенная восприимчивость к трипаносомозу.

D89.9

Острая печеночная недостаточность вследствие дефицита NBAS

NBAS

ар

608025

соматические и гематопоэтические

Лихорадка, вызванная поражением печени.

D89.9

Острая некротизирующая энцефалопатия

RANBP2

АД

601181

ген экспрессируется повсеместно

Лихорадка, вызванная острой энцефалопатией.

D89.9

Дефицит CLCN7, ассоциированный с остеопорозом

CLCN7

ар

602727

остеокласты

Остеопороз с гипокальцемией, неврологические особенности.

D89.9

Дефицит SNX10, ассоциированный с остеопорозом

SNX10

ар

614780

остеокласты

Остеопороз с видимыми повреждениями.

D89.9

Дефицит OSTM1, ассоциированный с остеопорозом

OSTM1

ар

607649

остеокласты

Остеопороз с гипокальцемией, неврологические особенности.

D89.9

Дефицит PLEKHM1, ассоциированный с остеопорозом

PLEKHM1

ар

611466

остеокласты

Остеопороз.

D89.9

Дефицит TCIRG1, ассоциированный с остеопорозом

TCIRG1

ар

604592

остеокласты

Остеопороз с гипокальцемией.

D89.9

Дефицит TNFRSF11A ассоциированный с остеопорозом

TNFRSF11A

ар

603499

остеокласты

Остеопороз.

D89.9

Дефицит TNFSF11, ассоциированный с остеопорозом

TNFSF11

ар

602642

стромальные

Остеопороз с тяжелой задержкой роста

D89.9

Дефицит NCSTN, ассоциированный с суппуративным гидраденитом

NCSTN

АД

605254

эпидермис

Суппуративный гидраденит с акне.

D89.9

Дефицит PSEN, ассоциированный с суппуративным гидраденитом

PSEN

АД

104311

эпидермис

Суппуративный гидраденит с кожной гиперпигментацией.

D89.9

Дефицит PSENEN, ассоциированный с суппуративным гидраденитом

PSENEN

АД

607632

эпидермис

Суппуративный гидраденит.

D89.9

VII. Аутовоспалительные синдромы
Autoinflammatory Disorders

Диагноз Гены Наследование OMIM Т-клетки B-клетки Особенности синдрома МКБ-10

Интерферонопатии 1 типа

Синдром Айкарди-Гутьереса 1 типа (AGS1)
(Дефицит TREX1)

TREX1

ар / АД

606609

Классический синдром Айкарди-Гутьереса, СКВ, семейная ознобленная (холодовая) волчанка.

D89.9

Дефицит RNASEH2B, AGS2

RNASEH2B

ар

610326

Классический синдром Айкарди-Гутьереса, спастический парапарез

D89.9

Дефицит RNASEH2C, AGS3

RNASEH2C

ар

610330

Классический синдром Айкарди-Гутьереса

D89.9

Дефицит RNASEH2A, AGS4

RNASEH2A

ар

606034

Классический синдром Айкарди-Гутьереса

D89.9

Дефицит SAMHD1, AGS5

SAMHD1

ар

606754

Классический синдром Айкарди-Гутьереса, семейная ознобленная (холодовая) волчанка

D89.9

Дефицит ADAR1, AGS6

ADAR1

ар

146920

Классический синдром Айкарди-Гутьереса, билатеральный некроз стриатума, спастический парапарез

D89.9

Синдром Айкарди-Гутьереса 7 типа (AGS7)

IFIH1 (GOF)

АД

606951

Классический синдром Айкарди-Гутьереса, СКВ, спастический парапарез, Синдром Синглтона-Мертена

D89.9

Спондилохондродисплазия с иммунной дисрегуляцией (SPENCD)

ACP5

ар

171640

Низкий рост, спастический парапарез, внутричерепные кальцификаты, СКВ, тромбоцитопения и аутоиммунная гемолитическая анемия, возможны рецидивирующие бактериальные и вирусные инфекции.

D89.9

STING-ассоциированная васкулопатия с дебютом в младенчестве

TMEM173

ар

612374

Кожные васкулопатии, воспалительное заболевание легких, системное аутовоспаление и внутричерепные кальцификаты, семейная ознобленная (холодовая) волчанка.

D89.9

XL ретикулярное расстройство пигментации

POLA1

XL

301220

Гиперпигментация, характерное лицо (вертикальный рост волос на голове и вздутые брови), болезни легких и ЖКТ.

D89.9

Дефицит USP18

USP18

ар

607057

TORCH-подобный синдром.

D89.9

CANDLE (хронический атипичный нейтрофильный дерматит с липодистрофией)

PSMB8*

ар и АД

256040

Контрактуры, панникулит, внутричерепные кальцификаты, лихорадки.

D89.9

Дефекты инфламмасомы

Семейная средиземноморская лихорадка (FMF)

MEFV

ар / АД

249100

зрелые гранулоциты, цитокин-активированные моноциты

Возвратная лихорадка, серозит и воспалительная реакция на колхицин. Предрасположенность к васкулиту и воспалительные болезни кишечника.

M04.1

Дефицит мевалонаткиназы (Гипер IgD синдром)

MVK

ар

260920

соматические и гематопоэтические клетки

Периодическая лихорадка и лейкоцитоз с высоким уровнем IgD.

M04.1

Синдром Макла-Уэллса

NLRP3 (также называемый NALP3, CIAS1 или PYPAF1)

АД GOF

191900

полиморфноядерные нейтрофилы, моноциты

Крапивница, сенсорно-невральная тугоухость, амилоидоз.

M04.1

Семейный холодовой аутовоспалительный синдром 1 типа

NLRP3

АД GOF

120100

полиморфноядерные нейтрофилы, моноциты

Крапивница без зуда, артрит, озноб, лихорадка и лейкоцитоз после холодного воздействия.

M04.2

Семейный холодовой аутовоспалительный синдром 2 типа

NLRP12

АД GOF

611762

полиморфноядерные нейтрофилы, моноциты

Крапивница без зуда, артрит, озноб, лихорадка и лейкоцитоз после холодного воздействия.

M04.2

Мультисистемное воспалительное заболевание неонатального возраста (NOMID) или Хронический инфантильный неврологический, кожный, суставной синдром (CINCA)

NLRP3

АД GOF

607115

полиморфноядерные нейтрофилы, хондроциты

Неонатальная сыпь, хронический менингит, артропатия с лихорадкой и воспалением.

M04.2

NLRC4-зависимый синдром активации макрофагов (NLRC4-MAS) или Семейный холодовой аутовоспалительный синдром 4 типа

NLRC4

АД GOF

616115

полиморфноядерные нейтрофилы, моноциты, макрофаги

Тяжелый энтероколит и синдром активации макрофагов.

M04.2

PLAID (PLCg2, ассоциированный антительный дефицит и иммунная дисрегуляция) или Семейный холодовой аутовоспалительный синдром 3 (APLAID) (c2120A>C)

PLCG2

АД GOF

614468

B-клетки, NK, тучные клетки

Холодовая крапивница, гипогаммаглобулинемия, аутовоспаление.

M04.8

Дефицит NLRP1

NLRP1

ар

606579

лейкоциты

Дискератоз, аутоиммунные процессы и артриты.

M04.8

Не связанные с инфламмасомой дефекты

Периодический синдром, ассоциированный с рецептором TNF (TRAPS)

TNFRSF1A

АД

142680

полиморфноядерные нейтрофилы, моноциты

Возвратная лихорадка, серозит, сыпь, воспаление глаз или суставов.

M04.8

Пиогенный стерильный артрит в сочетании с гангренозной пиодермией, выраженными акне (PAPA), гиперцинкемия и гиперкальпротектинемия

PSTPIP1 (также называемый C2BP1)

АД

604416

гематопоэтические ткани, активированные т-клетки

Деструктивный артрит, воспалительная кожная сыпь, миозит.

M04.8

Синдром Блау

NOD2 (также называемый CARD15)

АД

186580

моноциты

Увеит, гранулематозный синовиит, камптодактилия, сыпь и черепные невропатии, в 30% развивается болезнь Крона.

M04.8

Дефицит ADAM17

ADAM17

ар

614328

лейкоциты и эпителиальные клетки

Ранний дебют диареи и поражений кожи.

M04.8

Хронический рецидивирующий мультифокальный остеомиелит и врожденная дизэритропоэтическая анемия (Маджид синдром)

LPIN2

ар

609628

нейтрофилы, костно-мозговые клетки

Хронический рецидивирующий мультифокальный остеомиелит (CRMO), трансфузионно зависимая анемия, воспалительные заболевания кожи.

M04.8

Дефицит антагониста рецептора к IL-1 (DIRA)

IL1RN

ар

612852

полиморфноядерные нейтрофилы, моноциты

Неонатальное начало стерильного мультифокального остеомиелита, периостита и пустулеза.

M04.8

Дефицит антагониста рецептора к IL-36 (DITRA)

IL36RN

ар

614204

кератиноциты, лейкоциты

Пустулезный псориаз.

M04.8

Гистиоцитоз-лимфоаденопатия плюс синдром (Дефицит SLC29A3)

SLC29A3

ар

602782

лейкоциты, клетки костной ткани

Гиперпигментированный гипертрихоз, переломы, расширение диафизов, склероз основания черепа, ребер, платиспондилия.

M04.8

CAMPS (CARD14-зависимый псориаз)

CARD14

АД

602723

кератиноциты и др.

Псориаз

M04.8

Херувизм

SH3BP2

АД

118400

стромальные клетки, клетки костной ткани

Дегенеративные изменения костей челюсти.

M04.8

Дефект COPA

COPA

АД

6011924

полиморфноядерные нейтрофилы и ткане-специфичные клетки

Аутоиммунный воспалительный артрит и интерстициальная болезнь легких с дисрегуляцией Th17 и продукцией аутоантител.

M04.8

Отулипения/ORAS

OTULIN

ар

615712

лейкоциты

Лихорадка, диаррея, дерматиты.

M04.8

Дефицит A20

TNFAIP3

АД LOF

616744

лимфоциты

Артралгия, язвы на слизистой, воспаление глаз.

M04.8

Дефицит ADA2

CECR1

ар

607575

лимфоциты

Узелковый полиартериит, ранние детские возвратные ишемические приступы и лихорадка.

M04.8

Дефицит AP1S3
(Пустулезный псориаз)

AP1S3

АД

615781

кератиноциты

Пустулезный псориаз.

M04.8

Синдром Маршалла (PFAPA) – синдром периодической лихорадки с афтозным стоматитом, фарингитом и лимфаденитом — в классификации 2015 и 2017 года отсутствует, однако в 2015 году составителями давалась сноска, что он может быть ассоциирован с активацией сигнального пути IL-1 и нарушением ответа к антагонистам IL-1 β. Для синдрома Маршалла в МКБ-10 указан шифр M04.8

VIII. Дефекты комплемента
Defects in Intrinsic and Innate Immunity

Диагноз Гены Наследование OMIM Т-клетки B-клетки Особенности синдрома МКБ-10

Дефицит C1q вследствие дефекта C1QA

C1QA

ар

120550

СКВ, инфекции инкапсулированными микроорганизмами.

D84.1

Дефицит C1q вследствие дефекта C1QB

C1QB

ар

120570

СКВ, инфекции инкапсулированными микроорганизмами.

D84.1

Дефицит C1q вследствие дефекта C1QC

C1QC

ар

120575

СКВ, инфекции инкапсулированными микроорганизмами.

D84.1

Дефицит C1r
(синдром Элерса-Данло)

C1R

ар

613785

СКВ, инфекции инкапсулированными микроорганизмами, дефекты соединительной ткани (фенотип синдрома Элерса-Данло).

D84.1

Дефицит C1s
(синдром Элерса-Данло)

C1S

ар

120580

СКВ, инфекции инкапсулированными микроорганизмами, дефекты соединительной ткани (фенотип синдрома Элерса-Данло)

D84.1

Общий дефицит комплемента C4

C4A+C4B

ар

120810

СКВ, инфекции инкапсулированными микроорганизмами. Частичный дефицит является общим (C4A или C4B) и, как представляется, оказывает незначительное влияние на иммунитет.

D84.1

Дефицит C2

C2

ар

217000

СКВ, инфекции инкапсулированными микроорганизмами, атеросклероз.

D84.1

Дефицит C3

C3 (LOF)

ар

120700

Инфекции, гломерулонефрит

D84.1

Синдром активации C3
(С3-гломерулопатия)

C3 (GOF)

АД

120700

Атипичный гемолитико-уремический синдром, Болезнь плотных депозитов.

D84.1

Дефицит C5

C5

ар

120900

Гоно- и менингококковый сепсисы (Neisseria).

D84.1

Дефицит C6

C6

ар

217050

Гоно- и менингококковый сепсисы (Neisseria).

D84.1

Дефицит C7

C7

ар

217070

Гоно- и менингококковый сепсисы (Neisseria).

D84.1

Дефицит C8α

C8A

ар

120950

Гоно- и менингококковый сепсисы (Neisseria).

D84.1

Дефицит C8γ

C8G

ар

120930

Гоно- и менингококковый сепсисы (Neisseria).

D84.1

Дефицит C8β

C8B

ар

120960

Гоно- и менингококковый сепсисы (Neisseria).

D84.1

Дефицит C9

C9

ар

120940

Средняя предрасположенность к гоно- и менингококковым сепсисам.

D84.1

Дефицит MASP2

MASP2

ар

605102

Пиогенные инфекции, воспалительные заболевания легких, аутоиммунные процессы.

D84.1

Дефицит фиколина 3

FCN3

ар

604973

Респираторные инфекции, абсцессы.

D84.1

Дефицит C1-ингибитора (НАО)

SERPING1

АД

606860

Наследственный ангионевротический отек.

D84.1

Синдром активации фактора B

CFB (GOF)

АД

138470

Атипичный гемолитико-уремический синдром.

D84.1

Дефицит фактора B

CFB (LOF)

ар

138470

Инфекции инкапсулированными микроорганизмами.

D84.1

Дефицит фактора D

CFD

ар

134350

Гоно и менингококковые инфекции (Neisseria)

D84.1

Дефицит пропердина

CFP:

XL

300383

Гоно и менингококковые инфекции (Neisseria)

D84.1

Дефицит фактора I

CFI:

ар

217030

Инфекции, гоно- и менингококковый сепсисы, Атипичный гемолитико-уремический синдром, преэклампсия.

D84.1

Дефицит фактора H

CFH

ар / АД

134370

Инфекции, гоно- и менингококковый сепсисы, Атипичный гемолитико-уремический синдром, преэклампсия, болезнь плотных депозитов.

D84.1

Дефицит фактор-H зависимого белка

CFHR1

ар / АД

134371

Поздний дебют атипичного гемолитико-уремического синдрома, гоно- и менингококковый сепсисы.

D84.1

CFHR2

ар / АД

600889

CFHR3

ар / АД

605336

CFHR4

ар / АД

605337

CFHR5

ар / АД

608593

Дефицит тромбомодулина

THBD

АД

188040

Атипичный гемолитико-уремический синдром

D84.1

Дефицит мембранного кофактора (CD46)

CD46

АД

120920

Атипичный гемолитико-уремический синдром, инфекции, преэклампсия.

D84.1

Дефицит ингибитора мембраноатакующего комплекса (CD59)

CD59

ар

107271

Гемолитическая анемия, полинейропатия.

D84.1

Дефицит CD55 (Синдром CHAPLE – гиперактивация комплемента, тромбоцитоз, Энтеропатия с потерей белка)

CD55 ар 125240

Энтеропатия с потерей белка, тромбоцитоз.

D84.1

XI. Фенокопии
Phenocopies

Фенокопии, это ПИД, вызванные соматическими мутациями или вследствие аутоиммунитета к продуктам генов иммунной системы

Пример известных фенокопий из фенотипической классификации ПИД

Bousfiha, A., Jeddane, L., Picard, C. et al. J Clin Immunol (2018) 38: 129. https://doi.org/10.1007/s10875-017-0465-8

Классификация обновляется ежегодно. Последнее обновление классификации можно найти на английском языке на странице комитета по врожденным ошибкам иммунитета — Inborn Errors of Immunity Committee (IEI), на сайте Международного союза иммунологических сообществ (IUIS). Обычно классификация предоставляется в виде таблицы Exel на английском языке.